微課課題研究方案

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微課課題研究方案范文第1篇

【關(guān)鍵詞】 卵巢低反應(yīng)； 體外受精-胚胎移植； 拮抗劑方案

Clinical Study on the Antagonist Regimen and Clomiphene Micro Stimulus Regimen on the Outcome of Patients with Poor Ovarian Response in Vitro Fertilization and Embryo Transplantation/LIN Xiu-feng，DU Jing，WU Chang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（17）：062-065

【Abstract】 Objective：To investigate clinical effect of antagonist regimen and Clomiphene micro stimulus regimen with poor ovarian response （POR） patients with controlled ovarian hyperstimulation ovulation （COH） cycle.Method：The 151 POR patients cycles of vitro fertilization and embryo transfer （IVF-ET） were retrospectively analyzed，the clinical data and pregnancy outcomes of antagonist regimen 102 cycles （group A）and Clomiphene micro stimulus regimen 49 cycles were compared.Result：The dosage of gonadotropin drugs （Gn），Gn days，human chorionic gonadotropin （hCG） injection day of serum estradiol （E2），endometrial thickness，number of retrieved oocytes，the number of available embryos，high quality embryo rate in group A were higher than the group B，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Poor ovarian response； Vitro fertilization and embryo transplantation； Antagonist regimen

First-author’s address：Boai Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.17.017

近年來，隨著社會的發(fā)展和女性生育年齡的延后，在輔助生殖促排卵過程中，大約有9%～24%的人發(fā)生卵巢低反應(yīng)（poor ovarian response，POR）[1]。而且隨著國家計劃生育政策的改革，越來越多高齡患者接受輔助生殖技術(shù)助孕治療，因此在接受助孕的POR的患者比例也會隨之升高。在助孕過程中POR患者的促排卵方案有多種，比較常用的有拮抗劑方案及微刺激方案[2]。本研究旨在比較拮抗劑方案與微刺激方案的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院生殖中心2015年

1月-2015年12月接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療的151例POR患者作為研究對象，其中拮抗劑方案102例（A組），微刺激方案49例（B組）。本研究POR患者的納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)：（1）高齡（≥40歲）或存在卵巢反應(yīng)不良的其他危險因素；（2）前次IVF周期POR，常規(guī)方案獲卵數(shù)≤3個；（3）卵巢儲備下降（AFC

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 于月經(jīng)第2～3天抽取空腹靜脈血測定基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素，陰道B超計數(shù)竇卵泡數(shù)（antralfolliclecount，AFC）。陰道B超觀察卵泡的生長情況，并根據(jù)血黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）值調(diào)整促性腺激素藥物（gonadotrophin，Gn）的用量。促排卵方案如下：（1）拮抗劑方案組：從月經(jīng)第2天開始使用注射用尿促卵泡素（FSH，麗珠制藥）或尿促性素（HMG，麗珠制藥）150～300 U/d，促排第5天或優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)到12～13 mm時，使用西曲瑞克（瑞士默克雪蘭諾制藥廠）0.25 mg/d 皮下注射，期間根據(jù)卵泡和激素監(jiān)測調(diào)整用藥量。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm的數(shù)量≥2個時，給予人絨毛膜促性腺激素（hCG，麗珠制藥）10 000 U，34～36 h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下的穿刺取卵。（2）微刺激方案組：月經(jīng)周期的第3天開始口服克羅米芬（clomiphene citrate，CC）50～100 mg/d，月經(jīng)第5天開始每日肌肉注射HMG 75～150 IU，根據(jù)陰道超聲及內(nèi)分泌檢測結(jié)果調(diào)整每日HMG用量。HMG用至hCG注射日，CC用至取卵前日。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm的數(shù)量≥2個時，給予人絨毛膜促性腺激素（hCG，麗珠制藥）10 000 U，34～36 h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵。根據(jù)男方情況，采用體外受精（IVF）或卵胞漿內(nèi)單顯微注射技術(shù)（ICSI）授精。在取卵后3 d進行胚胎移植，移植后給予黃體支持。

1.2.2 凍融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，F(xiàn)ET） 在FET周期，采用自然周期或激素替代周期，從月經(jīng)第10天起B(yǎng)超觀察子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)，當(dāng)內(nèi)膜厚度>8 mm時，行冷凍胚胎復(fù)蘇移植，移植胚胎≤3個。移植后常規(guī)黃體支持。

1.3 妊娠判斷標(biāo)準(zhǔn) 移植后14 d，檢測血β-hCG>25 U/L診斷為生化妊娠。超聲見到妊娠囊、卵黃囊為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者促排卵及胚胎發(fā)育情況比較 A組Gn用量、Gn使用天數(shù)、hCG注射日內(nèi)膜厚度、E2、LH值、獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于B組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），見表2。

2.2 兩組患者胚胎移植及妊娠結(jié)局比較 A組周期取消率低于B組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），見表3。

2.3 兩組全胚冷凍首次解凍移植臨床結(jié)局比較 A組平均移植胚胎數(shù)高于B組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=3.97，P=0.000）；兩組復(fù)蘇周期數(shù)、復(fù)蘇周期移植數(shù)及復(fù)蘇周期臨床妊娠率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.239，P=0.625），見表4。

3 討論

隨著國家二胎政策的放開，越來越多高齡卵巢低反應(yīng)（POR）的婦女尋求輔助生殖技術(shù)。POR患者在進行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕時選擇怎樣的方案既經(jīng)濟、簡單，又能夠獲得較好的卵子和胚胎質(zhì)量及內(nèi)膜容受性，是輔助生殖醫(yī)生們不斷追尋的主題。

促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑方案是GnRH拮抗劑與GnRH受體結(jié)合但不發(fā)揮生物活性，從而發(fā)揮其抑制效應(yīng)，其不僅能直接有效地抑制早發(fā)LH峰，而且在卵泡發(fā)育的中、晚期開始使用，避免了早卵泡期卵泡募集階段內(nèi)源性FSH和LH的顯著抑制，使卵泡發(fā)育的早期更接近于自然[4]。微刺激方案是使用克羅米芬（CC） 50～100 mg，加或不加Gn（一般不超過150 IU）促卵泡發(fā)育，并通過持續(xù)實用CC抑制LH峰。雖有文獻(xiàn)[5-8]報道CC具有抗雌激素作用，能有效抑制早發(fā)LH峰的出現(xiàn)，從而阻斷過早排卵，但本研究顯示微刺激組hCG日LH值較拮抗劑組高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），但有升高的趨勢。推測拮抗劑方案可能對子宮內(nèi)膜容受性有一定的負(fù)面影響有關(guān)。有研究顯示GnRH激動劑方案其內(nèi)膜厚度及妊娠率明顯高于拮抗劑組[19]。靳鐳等[20]發(fā)現(xiàn)不同年齡組和不同獲卵數(shù)組其拮抗劑方案內(nèi)膜厚度均較長方案薄，且各組別拮抗劑方案新鮮周期妊娠率均低于長方案組，因此對于兩種方案促排卵的POR患者，筆者建議選擇行凍融胚胎移植更有利于提高妊娠率。

綜上所述，本研究提示對于POR患者盡管拮抗劑方案使用Gn總劑量較微刺激方案高，但其獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比微刺激方案高。兩種方案的臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此可以根據(jù)患者的需求制定促排卵方案。然而無論使用哪種方案均建議取消新鮮周期胚胎移植， 行凍融胚胎解凍移植。

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